如何判断靶向药耐药,1治疗最全攻略
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肿瘤靶向药与放化疗不同,它直接作用于癌细胞不损伤正常细胞的一种肿瘤治疗方法,现在全球轰轰烈烈的“精准治疗”,就是基于靶向治疗而来的。通常靶向药用药后有两种结果:有效和无效,其中无效分为一直无效和耐药后无效。一、当靶向药物有效时如果靶向治疗是有效的,那么恭喜的,就在这条道路上坚定勇敢的走下去吧。但是也要注意一下几点:确定药物药物来源可靠。切忌相信来源不明靶向药,更不可轻信以低价、代购为诱饵的水货和假货,生命可贵,开不起人财两失的玩笑。靶向药的副作用要有心理准备。作为药物,固然有一定副作用。相对放化疗,很多靶向药的副作用完全可以耐受,而且只要你对症下药处理副作用,完全不用担心。定期检测肿瘤标志物。肿瘤患者主要检测癌胚抗原项目,该数据的检测可以体现靶向药物的疗效。此外,也需要通过患者自身的感受来判断癌细胞的情况。在这里特别提醒:检测最好在同一家医院进行,特别是肿瘤标志物的检测。二、当靶向药物无效时靶向治疗无效,不管是一直无效还是耐药后无效,都是有一定概率的事件。患者及其家属都应在保持平常心的状态下积极应对,切不可心灰意冷。作用同一靶点的靶向药物不止一种,也有其他不同的治疗方案。当失效时,可从以下方案中得到解决:科学放化疗放化疗是肿瘤治疗的三大常规方法中的两个。不管靶向治疗有没有效,都需要提前把放化疗的准备工作做足。在患者耐受基础上,放化疗是可以为肿瘤的治疗带来积极效果的。但是,这都是建立在科学的基础上,在身体能够承受其副作用的前提下的,如果患者根本无法耐受,那么哪怕它是有疗效的也应该放弃。换一种靶向药在做了基因检测确定肿瘤靶点后,若使用的靶向药耐药了,那么可以尝试使用适合该靶点的另一种靶向药。至于选择哪个药,应在主管医生根据患者病情及靶向药耐受情况下制定方案,切不可盲试,否则容易浪费财力还耽误病情。PD-1免疫治疗如果靶向药和放化疗效果不佳,可以尝试进行PD-1免疫治疗,或者与PD-1联合治疗。PD-1免疫抑制剂是当前肿瘤治疗领域中最具前景的研究方向之一,免疫治疗与放化疗和靶向药物不同的是,他不直接绞杀癌细胞,而是选择从激活自体免疫入手,阻断PD-1与PD-L1结合,使T细胞直接对癌细胞进行攻击。这样一来,产生的不良反应相对而言更轻,大部分患者能更好的耐受治疗。PD-1最先于2014年获FDA批准上市用于肿瘤治疗,一经推出,便风靡肿瘤界。迄今已获批用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、肾癌、头颈部肿瘤、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤、梅克尔细胞癌以及所有MSI-H的实体瘤等肿瘤治疗。中医治疗医师认为,中医可以全程参与癌症的治疗。主张在放、化疗的同时或手术的前后即配合中医药治疗,这样可以尽可能地提高放、化疗的治疗效果,而减轻其毒副作用;减少术後并发症的发生。在教授及其学生的中医治疗下,很多肿瘤患者得到很不错的生活质量和生命长度

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原标题:肺癌PD-1治疗最全攻略,千万别错过

靶向治疗颠覆了癌症治疗的传统手段,只需要按时口服靶向药就可以达到治疗恶性肿瘤的目的,而且效果相当好,目前其已是抗癌治疗的一大有力武器,但是,随着靶向治疗时间越来越长,患者及家属也会越来越担心出现耐药的情况。

随着O药8月28日在国内开售,中国肺癌患者已经迎来了免疫治疗的新时代。对于一种新型的治疗手段,患者们难免会瞻前顾后,对于新疗法诸多顾虑和困惑,不敢轻易使用。当然也有些追求新疗法的患者,迫不及待想赶紧用上。

因为不知道什么时候会出现耐药,所以不能在出现耐药时,及时更换靶向药或别的治疗方法,这也导致会出现延误治疗的情况出现。那么如何判断靶向药是否耐药呢?

对于新疗法,患者和家属应该理性的去做了解。如果真的适合,经济条件又允许的情况下,应该去积极尝试,不要放弃每一个生的希望。如果不在适用人群范围内,也不要坚持用,否则既花了钱还没效果。

耐药性根据其发生原因可分为获得耐药性和天然耐药性。以肺癌为例,天然性耐药指的是患者本身虽然存在EGFR靶点突变,但由于天然存在KRAS基因突变,导致像易瑞沙和特罗凯一类靶向药治疗效果不好,有的患者使用4,5个月即产生耐药。

今天,一起全面的去了解一下肺癌的免疫治疗,看看使用免疫的几大坑,避免日后掉坑。

而获得性耐药是在靶向药治疗过程中,由于该靶点信号通路持续受到药物抑制,肿瘤为了逃避药物作用产生其他基因突变,抑制靶向药对EGFR靶点的治疗作用,从而导致耐药。

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其次,一般耐药时,靶向药控制不住肿瘤生长,会导致肿瘤增大,或者远处转移,这时患者会出现一定的症状,如之前没有咳嗽,但是最近开始咳嗽,或者脑转移后,病人会头晕,头痛,没有原因的呕吐,骨转移患者变现为疼痛,压迫神经等,这时可以肯定,靶向药肯定是耐药了。

免疫治疗,合适人选

最好的方法是定期去医院复查,通过肿瘤标志物和CT片子判断靶向药是否耐药,及时更换治疗策略,以免耽误病情。

虽然疗效这么好,但也不是所有肺癌患者使用免疫治疗,所有的药物都有自己的适应症和禁忌症。根据NCCN(美国国家综合癌症指南)推荐,下列患者更适合使用PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂:

当然靶向药耐药时,也分为以下几种情况

  • 当PD-L1表达≥50%的、EGFR/ALK / ROS1(原癌基因1酪氨酸激酶)基因突变阴性患者,可以直接选用 PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂,或在化疗、靶向治疗失败的二线及三线治疗上可以使用 PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂。

一,缓慢耐药,即肿瘤体积未见减小,肿瘤标志物略有增高。此时只要定期观察,继续服药即可。

二,局部耐药,即原发灶控制很好,还有缩小迹象,但是远端发生转移,如骨转移,脑转移等,这时靶向药还是继续有效,只需要对局部症状进行治疗。

  • 对于ROS1重排阳性的患者,一线推荐靶向药物,疾病进展后可以进行PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗。

三,爆发性耐药,即肿瘤体积明显增大,肿瘤标志物上升较快,并伴随局部转移,病人症状加剧等情况,说明靶向药没有效果或者药效根部足以控制肿瘤,这时一定要更换治疗方案,最好不要再继续服用之前的靶向药了。

此外,相关研究证实,KRAS基因突变型、EGFR基因正常型、吸烟者PD-1效果更好!

判断耐药的原因唯一的方法就是穿刺活检,并进行病理分型和基因检测,通过耐药基因发现原因,并针对耐药进行处理。如果未进行活检检测,就盲目更换治疗方案,有可能继续无效,以至于耽误治疗时间,加重病情。

另外,有些患者千万不要冒险去使用免疫抑制剂,不但不会改善肺癌病情,还有可能会加重身体的其他情况。

那靶向药耐药之后,应该怎么办呢?

特别注意:

1、改做化疗

1. 间质性肺炎:免疫性疾病,慎用!

化疗是传统的癌症治疗方法,对于一些癌症有着特殊的效果,但是因为副作用大,让很多患者谈之色变。当靶向药耐药之后,医生考虑到患者家庭经济条件,或许会推荐患者改做化疗,帮助控制癌细胞转移,延长生命。

2. 肝肾功能不全:到底是否为功能不全,当有医生来判断。但是,如果一旦诊断为肝肾功能不全了,那么一定要严格按照医生指导用药,擅自用药会加重肝肾代谢的负担,得不偿失。

案例:

3. 生活难以自理:在这种情况下,应该把治疗的重心放在对症治疗,提高生存质量,而不是缓解肿瘤上面。

2014年11月,一位68岁的男子检查发现患有肺腺癌骨转移,伴无症状脑转,并且EGFR基因检测为阳性。随后,患者使用靶向药物治疗。2016年10月靶向药出现耐药,改用化疗,疾病控制稳定,未出现进展。2017年8月患者停止化疗,疾病保持稳定。

很多小细胞肺癌患者也很想使用PD-1,那么到底可以么?

2、更换靶向药物

可以!如果PD-L1表达量较高(>25%),可以尝试K药。如果PD-1表达量较低的话,建议可以用O药。建议大家最好先测定PD-1/PD-L1蛋白表达量,然后在专业医生的指导下用药。关于小细胞肺癌患者,现在也有非常多的新疗法了。

在临床,很多癌症患者使用的靶向药物是针对EGFR基因突变的一代靶向药,在出现耐药之后,医生再次为其进行基因的相关检测,若发现其体内存在EGFR T790M突变阳性者,那么就会为其安排三代靶向药物治疗。当然,不同患者的病情不一样,更换的靶向药物也会不同。靶向药有很多种,分进口的和国产的,还有不同品牌的,价格也会有所差异。

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3、改做免疫治疗

免疫治疗国内上市,较美国价格减半

近些年,随着肿瘤免疫治疗的创新发展,给广大的肿瘤患者也带去了不少希望。所谓肿瘤免疫治疗,其实并不神秘,具体就是通过恢复人体正常的免疫体统,从而达到控制或杀灭肿瘤细胞的目的。对于使用靶向药耐药的患者,医生可能会为其推荐做肿瘤免疫治疗,让患者的生存时间得到进一步的延长。

8月份之前,免疫抑制剂只能在美国或者是港澳台才能用到,现如今O药(纳武利尤单抗)和K药均已经在中国上市,K药被批用于黑色素瘤,而O药已经被批用于非小细胞肺癌患者。而且,O药已经在8月28日正式开售。

看到这里,相信癌症患者在靶向药耐药之后,知道该怎么办了吧。当然,不管怎么做,都应该听医生的话,在医生的正确指导下积极治疗。也希望各位癌症患者不要放弃,将来还会有更多的抗癌药物和方法问世。所谓魔高一尺,道高一丈,无论肿瘤细胞再怎么顽抗,随着医学研究的进步,总有那一天,人类会战胜癌症。

价钱一直是患者最关心的问题。新型药物,由于研制和推广耗费极大,所以新药向来昂贵。庆幸的是,中国的O药价格虽然昂贵,但是却比出国寻求免疫治疗节省一半:

最后,提醒您,在服用靶向药有效时,切不可老想着何时耐药,猜来猜去,疑神疑鬼,以至于影响到患者的正常生活,得不偿失,只要做到定期进行复查,保持身心健康,密切关注身体的一些变化即可轻松面对。

美国PD-1抗体纳武利尤单抗的价格:

40mg/4ml:7514元 (1100美元)

100mg/10ml:18000元(2745美元)

中国的售价是:

40mg/4ml:4591元

100mg/10ml:9260元

国内纳武利尤单抗的推荐剂量为3mg/kg,静脉注射每2周一次,按照体重60kg计算,每次需要180mg,即100mg一只,40mg两只,共18442 元,一个月两次就是36000RMB。如果在美国,一个月的价钱是66056元。

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免疫治疗,如何使用?

那么,如何使用药物?如何购买?要用多久?也都是患者非常关心的问题。

用多久起效?

大家首先要清楚PD-1/PD-L1抑制剂是属于免疫治疗,原理是调动自身的免疫系统,重新识别肿瘤并且抗击癌细胞。这就表示从使用药物到药物起效后需要大概1-2个月左右的时间,在这期间,可能肿瘤依然会继续生长。

因此,越早使用免疫疗法越好,要留足够的时间,等待药物生效。千万不要等到身体很差了,才选择免疫治疗,错过最佳的用药的时间。

多久可以停药?

目前国内外,标准的方案是:手术或同步放化疗后,巩固性、辅助性使用的患者,PD-1抑制剂建议用满1年;而晚期的、全身转移的患者,建议用满2年

然而,越来越多的证据支持,使用PD-1抑制剂满6个月,且肿瘤缩小达到完全缓解、部分缓解(肿瘤缩小超过30%以上)的患者,可以再巩固2-3次后,酌情停药或调整剂量和间隔。

如何获得药物?

2018年8月28号,纳武利尤单抗(O药)正式在中国开始供药,全国50多个城市开售。要注意的是,免疫治疗药物为处方药物,需取得医生的处方,方可去指定的药店购买后,再由专业医护人员配伍注射。千万不要擅自购买使用哦。

8月29日,在上海的某家医院已经完成第一位患者的O药注射治疗。

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免疫治疗,过程别担忧

副作用应对

虽说新药疗效好,但是药三分毒,免疫治疗也会出现副作用。例如皮疹、发热、流感症状等比较常见。对于副作用,我们主要注意两点:

1. 用药前评估:在用药前,一定要找到有相关用药经验的医生,进行评估;是否可以用药,用药的频率、间隔和用药期间的一些身体参数监测等等。切记不可自己买来使用。

2.一旦出现副作用,首先需要做的是及时向主治医生反映症状和感受。这里也给出一些常见副作用的处理(经供参考,具体处理以主治医生的处方为准)。

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皮疹:可以用一点尿素软膏、氢化可的松软膏。

甲状腺问题:可以请内分泌科医生会诊。甲亢可以服用抗甲状腺药物,甲减可以补充优甲乐。

免疫性炎症,如肺炎、肝炎、肠炎等:需要酌情加上口服或静脉的糖皮质激素,如地塞米松、泼尼松、甲强龙等,对于病情较重的,还需要加上环磷酰胺、霉纷酸脂等免疫抑制剂。

发生细胞因子风暴的患者:需要及时使用IL-6抗体,托珠单抗。

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免疫治疗会耐药么?

PD-1抑制剂有效的病人,一般疗效持久;但是,目前已经观察到30%左右的患者,出现了疾病的耐药。克服耐药的关键,主要是两点:

1. 找到耐药原因:如果可能,可以通过对新增的或者不断增大的耐药部位,进行穿刺活检和深入的免疫分析,找到耐药的原因,根据原因治疗。比如,有的病人是由于TIM-3、LAG-3或IDO代偿性高表达;那么选择,PD-1抑制剂联合TIM-3抑制剂、LAG-3抗体、IDO抑制剂,就是最好的治疗方案。

2. 联合治疗,延缓耐药:对于不能明确耐药原因的病友,可以结合具体病情,选择最佳的联合搭档,逆转耐药,延长生存期;或者,更换为放化疗、介入、射频、粒子植入等传统治疗。

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疗效如何预测判断?

虽然,O药打开了中国肺癌患者免疫治疗新时代的大门。但是,为了更好的治疗效果,首先,符合适应症的患者才能疗效最大化。其次,患者需要检测相关的生物标记物,来帮助医生确定合理的治疗方案,预测疗效。

目前临床上主要用于免疫治疗的生物标记物是肿瘤组织的PD-L1表达量检测。除了PD-L1,还有很多生物标记物有潜在预测疗效的作用,例如PD-L2、TILs(肿瘤浸润淋巴细胞)、IFN-γ(γ-干扰素)、BIM(淋巴细胞瘤-2相互作用的细胞凋亡调节因子)、体细胞基因突变的负荷和MMR(DNA错配修复)基因缺失等但是仍需要进一步研究。

  1. PD-L1表达

在非小细胞肺癌的临床实验中,如果肿瘤组织中PD-L1的表达率超过50%,PD-1抑制剂可以作为首选治疗方法治疗肿瘤,而如果PD-L1的表达率>1%,免疫检查点抑制剂可以使一线化疗失败的肺癌患者获益。

  1. MSI(微卫星)检测

微卫星不稳定性是我们身体中基因的一种病态情况,与肿瘤的发生密切相关。

研究表明,如果肿瘤组织中微卫星处于高度不稳定的状态,即MSI-H,使用PD-1抑制剂的有效率高于微卫星不稳定性低的状态(MSI-L)和微卫星稳定的状态(MSS)。

  1. 肿瘤基因突变负荷(TMB)检测

肿瘤突变负荷高,从免疫治疗中获益的概率就大。在CheckMate-032临床研究中,按照TMB高低划分成TMB高、中、低三类病人,在接受联合治疗的人群中,三组的有效率分别为62%、20%、23%;而三组的中位总生存期,分别为:22.0个月、3.6个月、3.4个月—高和低类别,相差6倍!所以,TMB也是预测PD-1抑制剂的一个重要的生物标志物指标。

  1. 肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)检测

通过免疫组化染色(CD3、CD4、CD8等),可以看出肿瘤组织中是否有较多的淋巴细胞浸润。浸润的淋巴细胞越多,PD-1抑制剂的有效率越高。

转载自:肺癌康复圈 来源:医学界肿瘤频道、环宇达康全球专家医学部(版权归原作者所有,如有侵权,请联系我们删除)返回搜狐,查看更多

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